uutiset

Kliinisestä ruiskun kumitulpasta liukenevan hapettavan aineen tunnistaminen

Kertakäyttöisiä polymeerimateriaaleja käytetään yhä enemmän erilaisissa biofarmaseuttisissa prosessointivaiheissa.Tämä johtuu pääasiassa niiden laajasta sovellusvalikoimasta ja niihin liittyvästä joustavuudesta ja soveltuvuudesta sekä suhteellisen alhaisista kustannuksista ja siitä, että puhdistusta ei vaadita.[1][2]

Yleensä normaaleissa käyttöolosuhteissa kulkeutuvia kemiallisia yhdisteitä kutsutaan "uutotettaviksi aineiksi", kun taas yhdisteitä, jotka kulkeutuvat liioitelluissa laboratorio-olosuhteissa, kutsutaan usein "uuttuviksi".Uutuvien aineiden esiintyminen voi olla erityisen huolestuttava lääketeollisuudessa, koska terapeuttiset proteiinit ovat usein alttiita rakenteellisille muutoksille, jotka voivat mahdollisesti johtua kontaminanttien läsnäolosta, jos niissä on reaktiivisia funktionaalisia ryhmiä.[3][4]Annostelumateriaalien huuhtoutumista voidaan pitää suurena riskinä, vaikka kosketusaika ei välttämättä ole kovin pitkä verrattuna tuotteen pitkäaikaiseen varastointiin.[5]
Mitä tulee lainsäädännöllisiin vaatimuksiin, Yhdysvaltain liittovaltion säännöstön osaston 21 mukaan valmistuslaitteet[6] ja säiliöiden sulkimet[7] eivät saa muuttaa lääkkeen turvallisuutta, laatua tai puhtautta.Tästä syystä ja tuotteiden laadun ja potilaiden turvallisuuden takaamiseksi näiden epäpuhtauksien esiintymistä, jotka voivat olla peräisin suuresta määrästä DP-kontaktimateriaaleja, on seurattava ja valvottava kaikissa käsittelyvaiheissa, valmistuksen, varastoinnin ja lopullisen antamisen aikana.
Koska annostelumateriaalit luokitellaan yleensä lääkinnällisiksi laitteiksi, toimittajat ja valmistajat usein määrittävät ja arvioivat kemikaalien leviämisen tietyn tuotteen käyttötarkoituksen mukaan, esim. infuusiopusseissa, vain vesiliuos sisälsi esim. 0,9 % (w) /v) NaCl, tutkitaan.Aiemmin on kuitenkin osoitettu, että formulaatiossa olevat ainesosat, joilla on liukoisia ominaisuuksia, kuten itse terapeuttinen proteiini tai ionittomat pinta-aktiiviset aineet, voivat muuttaa ja lisätä ei-polaaristen yhdisteiden migraatiotaipumusta verrattuna yksinkertaisiin vesiliuoksiin.[7][8] ]
Tämän vuoksi tämän projektin tavoitteena oli tunnistaa mahdollisesti huuhtoutuvia yhdisteitä yleisesti käytetystä kliinisestä ruiskusta.Tästä syystä suoritimme simuloituja käytössä liukenevia tutkimuksia käyttämällä vesipitoista 0,1 % (w/v) PS20:tä DP-korvikeliuoksena.Saadut liuotettavat liuokset analysoitiin tavanomaisilla uutettavien ja liukenevien aineiden analyyttisilla lähestymistavoilla.Ruiskun osat purettiin ensisijaisen liukenevan vapautumislähteen tunnistamiseksi.[9]
Kliinisesti käytetyllä ja CE-sertifioidulla kertakäyttöruiskulla tehdyssä liuotusainetutkimuksessa havaittiin mahdollisesti syöpää aiheuttava41 kemiallinen yhdiste, nimittäin 1,1,2,2-tetrakloorietaani pitoisuuksina, jotka ylittivät ICH M7:stä johdetun analyyttisen arviointikynnyksen (AET). ).Perusteellinen tutkimus aloitettiin sisältämän kumitulpan tunnistamiseksi ensisijaiseksi TCE-lähteeksi.[10]
Voisimme todellakin osoittaa yksiselitteisesti, että TCE ei ollut kumitulpasta liukeneva aine.Lisäksi koe paljasti, että kumitulpasta huuhtoi toistaiseksi tuntematon hapettavia ominaisuuksia omaava yhdiste, joka kykeni hapettamaan DCM:n TCE:ksi.[11]
Liuotusyhdisteen tunnistamiseksi kumitulppa ja sen uute karakterisoitiin erilaisilla analyyttisilla menetelmillä. Eri orgaanisten peroksidien, joita voidaan käyttää polymeroinnin initiaattoreina muovin valmistuksessa, materiaalien valmistuksessa tutkittiin niiden kykyä hapettaa DCM TCE:ksi. Koskemattoman Luperox⑧ 101:n rakenteen yksiselitteiseksi vahvistamiseksi hapettavana liukenevana yhdisteenä suoritettiin NMR-analyysi.Metanolipitoinen kumiuute ja metanolinen Luperox 101 -vertailustandardi haihdutettiin kuiviin.Jäännökset rekonstituoitiin metanoli-d4:ssä ja analysoitiin NMR:llä.Polymeroinnin initiaattori Luperox⑧101 vahvistettiin siten olevan kertakäyttöisen ruiskun kumitulpan hapettava liuotusaine.[12]
Tässä esitellyllä tutkimuksella kirjoittajat pyrkivät lisäämään tietoisuutta kliinisesti käytettyjen annostelumateriaalien kemiallisista uuttoalttiuksista, erityisesti mitä tulee "näkymättömien" mutta erittäin reaktiivisten liukenevien kemikaalien esiintymiseen.TCE:n seuranta voi näin ollen olla monipuolinen ja kätevä tapa seurata DP:n laatua kaikissa käsittelyvaiheissa ja siten edistää potilaiden turvallisuutta.[13]

Viitteet

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Kertakäyttöiset kertakäyttötekniikat biofarmaseuttiseen valmistukseen.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Kertakäyttö biolääketeollisuudessa: katsaus nykyisen teknologian vaikutuksiin, haasteisiin ja rajoituksiin.Food Bioprod -prosessi.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Product QualityResearch Institute (PQRI) liuotusaineiden ja uutettavien aineiden työryhmän aloitteet parenteraalista ja silmälääkevalmistetta (PODP) varten.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Jäljelle jääneiden epäpuhtauksien ja kontaminanttien vaikutus proteiinin stabiilisuuteen.J Pharmaceut Sei. 2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative karakterisation of leachables nieluja biofarmaseuttisessa jatkokäsittelyssä.Eur J Pharmaceut Sei.2020; 143: 1 05069.

[6] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA.21 CFR Sec.211.65, Laitteiden rakentaminen.Päivitetty 1.4.2019.

[7] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA.21 CFR Sec.211.94, Lääkevalmistesäiliöt ja -sulkimet.Päivitetty 1.4.2020 alkaen.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Binääristen etanoli/vesimalliliuosten käyttö jäljittelemään muovimateriaalin ja farmaseuttisten formulaatioiden välistä vuorovaikutusta.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Parhaan käytännön opas biofarmaseuttisessa valmistuksessa käytettävien polymeeristen kertakäyttöisten komponenttien uuttoaineiden testaamiseen.BioPhorum Operations Group Oy (verkkojulkaisu);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Pinta-aktiivisten aineiden keskeiset vuorovaikutukset terapeuttisissa proteiiniformulaatioissa: katsaus.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, elintarvike- ja lääkevirasto FDA, lääkearviointi- ja tutkimuskeskus CDER, BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Ohjeita teollisuudelle – immunogeenisuuden arviointi

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, piispa SM, Dimitrova MN.Pintojen ja liukenevien aineiden vaikutukset biofarmaseuttisten valmisteiden stabiilisuuteen.J Pharmaceut Sei.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polysorbaattien 20 ja 80 hajoaminen ja sen mahdollinen vaikutus bioterapeuttisten aineiden stabiilisuuteen.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.